Nabój kalibru .45 Colt powstał w 1872 r. jako nabój do rewolweru czarnoprochowego, opracowany specjalnie dla rewolweru Colt Single Action Army. Przyjęty do służby w US Army w 1873 r, spędził w niej 19 lat. Zaprojektowany został wspólnie przez firmy Colt oraz Union Metallic Cartdridge Company, gdzie pierwsza firma miała swój wkład w postaci projektu i później wykonania rewolweru, a druga zajęła się przygotowaniem amunicji do niego.
Obecnie swoją popularność zawdzięcza z jednej strony konkurencjom kowbojskim, gdzie wykorzystywany jest we współczesnych replikach rewolwerów single action, a z drugiej, już w wersji Magnum, znalazł zastosowanie w myślistwie, głównie w Stanach Zjednoczonych Ameryki.
Nabój .45 Colt stał się też bazą do stworzenia znacznie mocniejszego naboju .454 Casull. Obecnie używana amunicja kalibru .45 Colt wytwarza ok 540 J energii, co jest porównywalne ze znacznie bardziej popularnym nabojem kalibru .45 ACP, który zresztą powstał na bazie naboju .45 Colt. Amunicja wykorzystywana do konkurencji westernowych mają nieco mniejszy ładunek.
Nabój kalibru .45 Colt wykorzystywany jest również w karabinach typu lever action (powtarzalnych, przeładowywanych dźwignią wahliwą), oferowanych przez takich producentów jak Winchester, Mariln, Rossi czy Chiappa. Oprócz zastosowań sportowych broń ta często kupowana jest przez kolekcjonerów, którzy potrafią docenić piękno klasycznych jednostek.
